بدأ المنتخب الوطني مشواره في هذه التصفيات منذ المرحلة الثانية ومن خلال المجموعة السادسة مع منتخبات أنجولا والجابون وليبيا وأنهى المنافسات في المركز الأول بجدارة بحصوله على 14 نقطة مقابل 7 نقاط لمنتخب الجابون صاحب المركز الثاني.
في الأول من سبتمبر عام 2021 كانت البداية بالفوز على أنجولا بهدف محمد مجدي "أفشه" من ركلة جزاء على ملعب 30 يونيو بالقاهرة ’ ثم تعادل مع الجابون (1 – 1) في الجولة الثانية خارج أرضه بفضل هدف مصطفى محمد في الخامس من سبتمبر من نفس السنة وهي نتيجة أنهت مشوار المدير الفني حسام البدري بعد عامين تقريباً على تسلمه المهمة خلفاً للمكسيكي خافيير أجيري.
مع البرتغالي كارلوس كيروش أكمل "الفراعنة" مسيرتهم في التصفيات بالفوز على منتخب ليبيا بهدف عمر مرموش في الثامن من أكتوبر على ملعب الجيش ببرج العرب ثم كرروا التفوق على "أحفاد عمر المختار" على ملعب شهداء بنينة بمدينة بنغازي بعدها بثلاثة أيام بفضل أهداف أحمد فتوح ومصطفى محمد ورمضان صبحي.
بعد أن ضمن التأهل مبكراً تعادل زملاء الحارس محمد الشناوي مع أنجولا (2 – 2) بتاريخ الثاني عشر من نوفمبر 2021 وسجل الثنائية محمد النني وأكرم توفيق ’ ثم أنهى مسيرته في هذه المجموعة بالفوز على نظيره الأنجولي (2 – 1) بتاريخ 16 نوفمبر بتوقيع محمد مجدي "أفشه" وجوهان أوبيانج العكسي على ملعب الجيش ببرج العرب بمدينة الإسكندرية.
في المرحلة النهائية تعين على رفاق النجم محمد صلاح مواجهة منتخب السنغال بقيادة زميله في ليفربول ساديو ماني بعد شهر تقريباً على مواجهة المنتخبين في نهائي كأس الأمم الأفريقية 2022 بالكاميرون التي حسمها "أسود التيرانجا" بركلات الترجيح بالعاصمة ياوندي.
في الخامس والعشرين من مارس 2022 حسم منتخب مصر لقاء الذهاب على ملعب القاهرة الدولي بهدف بالنيران الصديقة عبر ساليو سيسيه ’ ثم خسر بنفس النتيجة إياباً بعدها بأربعة أيام على ملعب ليوبولد سينجور بالعاصمة داكار بفضل هدف عكسي أيضاً سجله حمدي فتحي.
المباراة التي أدارها الحكم الجزائري مصطفى غربال وصلت لركلات "المعاناة" ومعها ابتسمت كرة القدم لأصحاب الأرض بين جماهيرهم المتحمسة مجدداً وتمكنوا من انتزاع بطاقة التأهل بعد أن أهدر الثلاثي محمد صلاح وأحمد "زيزو" ومصطفى محمد ولم ينجح سوى عمرو السولية من إحراز الركلة الثالثة.